(一)裂片:片剂发生裂开的现象叫做裂片(常发生顶裂或腰裂)
产生原因:片剂的弹性复原率(与物料性质有关)及压力分布不均匀是主要原因。另外,粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。
解决方法:换用塑性大的辅料,适度干燥,选择合适粘合剂与用量,减少细粉等。
(二)松片:指片剂的硬度不够,稍加触动即散碎的现象称为松片。
产生原因:与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。
解决方法:调整压力和适当增加粘合剂。
(三)粘冲:指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分,造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。
产生原因:颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足,以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。
解决方法:应根据实际情况而定。
(四)片重差异超限:片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。
产生原因:①颗粒的流动性不好;②细粉过多或颗粒不均匀;③加料斗内物料时多时少;④冲头与模孔吻合不好。
解决方法:改善物料流动性等。
(五)崩解迟缓:指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解
1.崩解机理
(1)片剂中可溶性成分多,因溶蚀而崩解;
(2)“固体桥”溶解,结合力消失;
(3)泡腾剂产气作用;
(4)吸水膨胀(多数片剂)。
(5)润湿热
2.影响崩解的因素
毛细管理论公式:L2 = Rγcosθ/2η.t
式中L:液体渗入毛细管的距离;R:毛细管半径;γ:液体的表面张力;θ:液体与毛细管的接触角;η:液体的黏度,t:时间。由公式可知,影响介质渗入的主要参数有:毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。对四参数产生影响的主要因素是以下几方面:
(1)原辅料的可压性:原辅料的可压性好,片剂的崩解性能差,适量加入淀粉可增大片剂的空隙率,增加吸水性,有利于片剂的崩解;
(2)颗粒的硬度:颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率,近而影响片剂的崩解;
(3)压片力:压力大,片剂的孔隙率及孔隙径小,片剂崩解速度慢;
(4)表面活性剂:加入表面活性剂,改变物料的疏水性,增加润湿性,有利于片剂的崩解;
(5)润滑剂:使用疏水性强的润滑剂,水分不易进入片剂,不利于片剂的崩解,硬脂酸镁;
(6)粘合剂与崩解剂:粘合力越大,崩解时间越长,黏合剂粘合力大小顺序:明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。
(7)崩解剂:见崩解剂部分。
(8)贮存条件:贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。
(六)溶出超限:片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物,即为溶出超限或称为溶出度不合格。
溶出理论:溶出服从Noyes-Whitney方程:dc/dt=kSCs
dc/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;cs为药物的溶解度。
由公式说明,产生溶出超限的原因是:崩解迟缓;药物难溶。
解决方法:
(1)物微粉化:s值增大;
(2)制备研磨混合物:疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合,改变药物的润湿性;
(3)制成固体分散体:改变药物的粉散状态,s值增大,有利于药物的溶出;
(4)吸附于载体后压片:药物以分子态形式被吸附在载体表面,有利于溶出。
(七)片剂含量不均匀
所有造成片重差异过大的因素,均可造成片剂中药物含量不均匀,此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是:
1.混合不均匀
(1)主药与辅料量的配比悬殊:
(2)主药与辅料粒子大小相差悬殊:
(3)粒子的表面粗糙不易混匀:
(4)由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。
2.可溶性成分在干燥过程中的迁移
B. 粉末压片存在哪些主要问题,如何克服
1.X射线荧光光谱分析的制样方法之一。将经过干燥或焙烧、研磨并混合均匀的粉末试样小心地放人专用模具中,用压机在一定的压力下压制成X射线荧光光谱分析用试样片,称粉末压片。
2.中文名:粉末压片
外文名:pressedpellets
学科:岩矿分析与鉴定
说明:X射线荧光光谱分析的方法之一
3.释文:为便于保存和防止压片边沿损坏,通常在铝环、钢环、塑料环等模具中用填充剂(如低压聚乙烯、硼酸等)制成镶边垫底的样片。对于某些样品或特殊分析可添加粘结剂或稀释剂等。制样压力和保持时间的选择因试样而异,需通过实验予以确定。一般要求试样粒度小于75微米。此法制样简便、快速、成本低廉,适用于中、重元素的痕量分析和试样种类较为一致的、精度要求不苛刻的主、次、痕量元素的测定。但是其受试样颗粒度、矿物效应和结构效应等不均匀效应的影响。特别是对于原子序数小于22号的元素分析影响较大。
惯性系的。
C. 熔样方法和压片方法的区别
抽象方法是只有定义、没有实际方法体的函数,它只能在抽象函数中出现,并且在子类中必须重写;虚方法则有自己的函数体,已经提供了函数实现,但是允许在子类中重写或覆盖。
重写的子类虚函数就是被覆盖了。
D. 粉末直接压片法的优点与缺点,并且举例粉末直接压片法的实际应用。
1、显著降低生产成本
片剂的制备工艺主要有湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片和冻干法制片等几种方法。粉末直接压片是将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后,不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。由于其工艺过程简单,不必制粒、干燥,节能省时,保护药物稳定性,提高药物溶出度,以及工业自动化程度高等,正越来越多地被各国的医药企业所采用。有关资料显示,在国外约有40%的片剂品种已采用种工艺生产。相对于传统的湿法制粒而言,粉末直接压片技术最为明显的优势在于其经济性。在传统的湿法制粒中,要考虑黏合剂加入量、颗粒干燥时间、醇制粒过筛时间等因素,生产需要的机器数量多、空间大,且由于有些因素需要依赖经验判断,因此可能造成产品质量不稳定,批次间差异大等。而直接压片技术最显著的优势是其降低了设备和运作的成本:其生产工艺简单,无需制粒、过筛、干燥、整粒及中间抽样检测等工序,减少了相应的设备厂房投资以及检验成本和劳动强度,节约时间和能源,且不因工人的经验决定产品的质量,使最终产品质量稳定,批次间差异小,可操作性强,连续生产有保证,尤其适合GMP要求的生产管理。
2、大大提高崩解性和溶出度
采用粉末直接压片技术生产的片剂具有良好的崩解性能和优异的分散均匀度,因此,目前该技术在一些速释、速崩片中应用较为广泛,国内口崩片的生产已逐渐采用粉末直接压片技术。
粉末直接压片技术为什么能够提高片剂的崩解性?周鹏解释说,片剂的崩解主要依靠片剂中的崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用促使片剂崩解。采用粉末直接压片工艺制备的片剂,其崩解剂不同于湿法制粒中的崩解剂,不会由于前期接触水分而降低崩解性能,从而保证了良好的崩解特性。另外,由于没有进行颗粒压片,片剂崩解后不会形成大团状颗粒,而是形成比表面积相对较大的细粉,可以较好地分布在体内,提高片剂的分散均匀度,有助于药物的释放、吸收。研究表明,该技术可以保证药片在不到30秒内崩解完全,目前已有许多分散片的制备采用了粉末直接压片技术。
粉末直接压片技术还有助于提高溶解度小的药物的溶出度。由于这类药物受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大,通过药剂学方法,选用亲水性辅料,经直接压片后,药品崩解后药物直接从粉末中释放出来,分散度增大,溶出加快,相对生物利用度提高。周鹏介绍说,采用粉末直接压片技术,选用亲水性好的辅料(例如乳糖)作为填充剂,从而在保证片剂迅速崩解的前提下,药物连同乳糖粉末在水中分散均匀,继而乳糖溶解并在药物表面借助范德华力和水形成氢键,从而降低药物的疏水性,有助于提高药物的溶出度。例如,采用湿法制粒生产的炎痛喜康片60分钟仅溶出52%,而采用粉末直接压片生产的片剂60分钟溶出度可达到90%。
3、工艺适应性强
与湿法制粒相比,粉末直接压片技术的优势还在于它避免了加热和水分的影响。在实际生产中,会遇到某些化学性质不稳定的药物,如易水解的酯类、酰胺类药物,易氧化的酚羟基类药物、维生素C、维生素E等;在湿法制粒中,很多遇热、遇光不稳定的药物在生产过程中会发生水解反应,或在颗粒干燥过程中受热破坏,或由于工艺复杂造成药物见光分解等。对于这些问题,可考虑采用直接压片工艺加以解决。由于粉末直接压片工艺简单,无需制粒、干燥,从而可有效地保护主药的稳定性,避免其因为湿法制粒造成的各种不稳定因素,从而保证产品的质量。
在实际生产中,一些熔点较低(60℃左右或低于60℃)的药物,如α-硫辛酸(熔点为60℃),制粒后干燥时由于主药受热融化而造成颗粒很难干燥,从而影响生产;复方制剂百喘朋片中的盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明制得的颗粒在干燥时由于存在低共熔现象,不易烘干。采用粉末直接压片技术可以解决此类问题。
另外,一些遇水黏性增强、不易制粒或是引湿性强而不宜长时间在空气中露置的药物,例如多数的中药浸膏,可以采用粉末直接压片技术,避免黏性强和引湿大带来的不利因素,从而得到合格的片剂。
4、“组合加工”改善辅料性质
直接压片不同于湿法制粒压片的一很大差别在于其要求用于压片的物料是粉末状的细粉,物料可压性和流动性的好坏,将决定最终产品的质量。由于数药物粉末的流动性和可压性都不能满足直接压片的要求,所以选用性能优越的辅料来增加药物的流动性等就是一个最直接有效的方法。在直接压片中对辅料的正确选择比湿法制粒更为严格。但是,目前,还没有传统的辅料兼具直接压片所要求的良好的流动性和优异的压缩性、黏合性,高度的附着性,以及对润滑剂的低敏感度。常规的淀粉、糊精、糖粉的流动性和可压性都相对较差。所以,开发适用于粉末直接压片技术的辅料是一个新课题。
E. 在片剂生产线中,片剂的生产方法主要有哪几种
片剂的生产方法有两种:粉末压片法和颗粒压片法;颗粒制片一般可采用干法制粒、湿法制粒、一步制粒。华南制药机械平台上介绍说粉末制片比较适合对热、湿不稳定的药物。粉末压片的工艺简便,节能,工序少,但是也存在着粉末的流动性、可压性差,容易造成裂片等弱点,优缺点你可以去查阅对比看看。
我其实荷花粉和羊皮哪个宠物好,认为这个应该是铁皮石斛磨粉应该会更好点,而且这个性能应该还非常懵,刚才的那首像我是应该非常不错的。